Mark Sloan n'est plus le meilleur ami de Derek Shepherd depuis que ce dernier l'a surpris au lit avec sa femme Addison. D'un naturel coureur, Mark s'attache pourtant à elle et entreprend de la suivre à Seattle. Mais Addison est bien décidée à sauver son mariage : à ses yeux, Mark n'a plus aucune importance. Très vitre surnommé " Docteur Glamour " pour son succès auprès de la gente féminine de l'hôpital, son arrogance lui vaut néanmoins quelques inimitiés. Incontestablement talentueux, Mark pourrait-il à nouveau marcher sur les plates-bandes de Derek en se plaçant dans le peloton de tête dans la course à la succession de Richard Webber ?
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